一、滲透泵片的組成
 

　　滲透泵片是一種通過滲透壓原理實(shí)現(xiàn)藥物恒速釋放的控釋制劑，其核心組成包括以下部分：
 

　　藥物層
 

　　藥物：主成分，可為水溶性或難溶性藥物。
 

　　滲透壓活性物質(zhì)：如氯化鈉、乳糖、甘露醇等，通過溶解產(chǎn)生高滲透壓，驅(qū)動水分進(jìn)入片芯。
 

　　輔料：包括黏合劑(如聚維酮)、潤滑劑(如硬脂酸鎂)等，用于改善片芯成型性。
 

　　半透膜
 

　　材料：常用醋酸纖維素、乙基纖維素等水不溶性聚合物，形成剛性外膜。
 

　　特性：僅允許水分子透過，阻止藥物和滲透促進(jìn)劑滲出，確保膜內(nèi)外滲透壓差持續(xù)存在。
 

　　推動層(膨脹層)
 

　　高分子膨脹材料：如聚環(huán)氧乙烷(PEO)、聚乙二醇(PEG)等，吸水后膨脹，產(chǎn)生推動力將藥物從釋藥孔擠出。
 

　　作用：在單室滲透泵中，推動層與藥物層混合；在雙室滲透泵中，推動層獨(dú)立成室，通過膨脹推動藥物釋放。
 

　　釋藥孔
 

　　制備方法：通過激光打孔或機(jī)械鉆孔在半透膜上形成直徑約0.1-0.3mm的微孔。
 

　　功能：作為藥物釋放通道，其大小和數(shù)量直接影響釋藥速率。
 

　　二、控釋原理
 

　　滲透泵片的控釋過程基于滲透壓差驅(qū)動和機(jī)械推動的協(xié)同作用，具體步驟如下：
 

　　水分進(jìn)入片芯
 

　　當(dāng)滲透泵片接觸水(如胃腸道液)時(shí)，水分通過半透膜進(jìn)入片芯，溶解滲透壓活性物質(zhì)和藥物，形成高滲溶液。
 

　　滲透壓差形成
 

　　片芯內(nèi)滲透壓顯著高于膜外環(huán)境(如胃腸道液滲透壓約760kPa，片芯內(nèi)可達(dá)4053-5066kPa)，驅(qū)動水分持續(xù)進(jìn)入。
 

　　推動層膨脹與藥物釋放
 

　　單室滲透泵：推動層(如PEO)吸水膨脹，將藥物溶液或混懸液從釋藥孔恒速擠出。
 

　　雙室滲透泵：下室膨脹劑吸水膨脹，推動上室藥物層通過釋藥孔釋放，適用于難溶性藥物。
 

　　零級釋藥特征
 

　　藥物釋放速率與膜內(nèi)外滲透壓差、半透膜通透性、釋藥孔大小相關(guān)，與胃腸道環(huán)境(如pH、攪拌速率)無關(guān)，實(shí)現(xiàn)血藥濃度平穩(wěn)。
 

　　三、關(guān)鍵影響因素
 

　　膜內(nèi)外滲透壓差：需至少為膜外滲透壓的4倍，以確保釋藥均勻。
 

　　半透膜通透性：材料選擇(如醋酸纖維素乙酰化率)和致孔劑(如HPMC)可調(diào)節(jié)膜對水的通透性。
 

　　釋藥孔設(shè)計(jì)：孔徑大小需平衡藥物釋放速率與片芯內(nèi)壓力，避免藥物泄漏或片芯破裂。
 

　　推動劑性能：高分子膨脹材料的分子量(如PEO分子量30000-800000)影響吸水膨脹速率和推動力。
 

　　四、應(yīng)用優(yōu)勢
 

　　血藥濃度穩(wěn)定：零級釋藥降低峰谷現(xiàn)象，減少毒副反應(yīng)，適合治療指數(shù)小的藥物(如心血管藥物)。
 

　　釋藥完全：適用于水溶性中等或難溶性藥物，解決傳統(tǒng)緩釋制劑釋放不完全的問題。
 

　　體內(nèi)外相關(guān)性好：釋藥速率不受胃腸道環(huán)境影響，可通過體外實(shí)驗(yàn)預(yù)測體內(nèi)行為。